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Polvere di Elafibranor (GFT505): il nuovo studio sulla terapia farmacologica per la NASH

Che cos'è Elafibranor (GFT505)?

Polvere di Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), è un farmaco sperimentale la cui ricerca è ancora in corso. Principalmente, il suo studio e sviluppo di Genfit si basano sull'efficacia di Elafibranor (GFT505) polvere (923978-27-2) nella lotta contro malattie come la malattia del fegato grasso non alcolica, la dislipidemia, l'insulino-resistenza e il diabete.

Meccanismo d'azione di Elafibranor (GFT505)

La polvere di Elafibranor (GFT505) è un trattamento orale che agisce sui tre sottotipi di PPAR. Includono PPARa, PPARd e PPARg. Tuttavia, agisce principalmente su PPARa.

Il meccanismo d'azione di Elafibranor è complicato in quanto recluta in modo differenziato i cofattori nel recettore nucleare. Di conseguenza, ciò porta alla regolazione differenziale dei geni e all'effetto biologico.

La polvere di Elafibranor (GFT505) è in grado di identificare e profilare l'attività del modulatore selettivo del recettore nucleare (SNuRM). Di conseguenza, offre una migliore efficienza con effetti collaterali ridotti.

Sia le molecole multimodali che quelle pluripotenti hanno dimostrato di essere efficaci nel combattere varie condizioni. Includono insulino-resistenza e diabete, infiammazione, obesità e triade lipidica, caratterizzata da un aumento del colesterolo HDL e una riduzione del colesterolo LDL e dei trigliceridi.

La differenza tra il meccanismo d'azione di Elafibranor e quello di altri composti che colpiscono i PPAR nella NASH (steatoepatite non alcolica) è il fatto che non mostra alcuna attività farmacologica PPARy.

Come risultato, Elafibranor gli utenti non avvertono effetti collaterali indesiderati associati all'attivazione di PPARy. Tali effetti collaterali includono; ritenzione idrica, edema e aumento di peso aumentano il rischio di soffrire di insufficienza cardiaca.

Elafibranor (GFT505) per lo studio del trattamento di Nash

NASH (steatoepatite non alcolica) è una malattia del fegato che porta all'infiammazione e alla degenerazione degli epatociti nonché all'accumulo di grasso, noti anche come goccioline lipidiche. Di solito, alcune condizioni di salute come la sindrome metabolica, il diabete di tipo 2 e l'obesità sono la causa numero uno della steatoepatite non alcolica (NASH) e della malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD).

Polvere di Elafibranor (GFT505): il nuovo studio sulla terapia farmacologica per la NASH

Oggi molte persone soffrono di questa malattia mortale. La parte spaventosa è che potrebbe portare alla cirrosi, una condizione che rende il fegato incapace di funzionare. Potrebbe anche progredire verso il cancro al fegato e, in alcuni casi, causare la morte.

La triste notizia della NASH (steatoepatite non alcolica) è che non prende in considerazione l'età e continua a colpire tutti. Peggio ancora, i segni della malattia potrebbero essere asintomatici e non si può mai sapere che soffrono della malattia fino a quando non è avanzata in una fase successiva.

Le cicatrici e le infiammazioni causate dalla NASH (steatoepatite non alcolica) potrebbe anche portare a complicazioni cardiache e polmonari. Con molte persone che ora soffrono di questa condizione che proviene da una malattia del fegato grasso non alcolica, i ricercatori sono alla ricerca di opzioni di trattamento diverse dal trapianto di fegato.

Uno dei farmaci studiati per il trattamento della NASH è la polvere di Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Finora, ha dimostrato di causare effetti positivi sulle due principali caratteristiche della malattia, ovvero il palloncino e l'infiammazione. Il bello è che è altamente tollerabile e raramente farà soffrire di effetti collaterali. È per questo motivo che la Food and Drug Administration americana ha dato una denominazione accelerata a questo farmaco per Trattamento NASH.

Attualmente, la polvere di Elafibranor (GFT505) è in fase di sperimentazione clinica di Fase 3, soprannominata anche RESOLVE IT.

RISOLVERE-IT

È uno studio globale iniziato nel primo trimestre di 2016, che è randomizzato, controllato con placebo nel rapporto 2: 1 e doppio cieco. I pazienti che sono coinvolti in questo studio sono quelli che soffrono di NASH (NAS> = 4) e fibrosi (F2 o F3 stadi in cui il danno epatico è già notevole. Durante lo studio, i pazienti verranno somministrati con Elafibranor (GFT505) 120mg o placebo una volta al giorno.

I primi mille pazienti arruolati aiuteranno a dimostrare se la NASH è curabile con Elafibranor (GFT505) senza peggioramento della fibrosi rispetto a quelli trattati con placebo.

La prima coorte è stata arruolata in aprile 2018 e l'analisi dei risultati sarà riportata alla fine di 2019. I dati riportati determineranno se Elafibranor viene approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti come ottiene un'approvazione condizionale da parte dell'Agenzia europea per i medicinali, nota come EMA da 2020.

Lo studio ha fatto un passo avanti a dicembre 2018 quando il Data Safety Monitoring Board (DSMB) ha approvato il proseguimento del processo senza alcuna modifica. Ciò avvenne dopo una revisione pre-pianificata dei dati di sicurezza fatta dopo trenta mesi.

Polvere di Elafibranor (GFT505): il nuovo studio sulla terapia farmacologica per la NASH

Risultati per i precedenti studi preclinici e clinici nel trattamento della NASH

L'efficacia e la sicurezza di Elafibranor nel trattamento della NASH sono state valutate in passato attraverso molteplici modelli di malattia. Nella fase 5 2a sono stati condotti vari studi su diverse popolazioni di pazienti affetti da malattie metaboliche. Comprendeva quelli con diabete di tipo 2 o pre-diabete e dislipidemia aterogena. Durante lo studio, è stato osservato che Elafibranor ha promosso;

  • Riduzione del rischio di soffrire di problemi cardiovascolari
  • Marcatori ridotti di danno epatico
  • Proprietà antinfiammatorie
  • Aumento della sensibilità all'insulina
  • Omeostasi del glucosio
  • Profilo lipidico cardioprotettivo.

La sperimentazione di fase 2b che è stata lanciata in 2012 è stata la più grande prova interventistica e il primo vero studio internazionale condotto sulla NASH. È allora che Elafibranor ha raggiunto l'endpoint raccomandato dalla FDA di "Risoluzione NASH senza peggioramento della fibrosi". Quello era l'endpoint primario per lo studio di fase globale 3 che è ancora in corso.

È stato osservato che i pazienti che hanno ricevuto il trattamento NASH con Elafibranor hanno notato un miglioramento dei marker di disfunzione epatica come ALP, GGT e ALT. Attraverso la valutazione degli endpoint secondari, si è osservata che il dosaggio 505mg di Elafibranor (GFT120) ha dato effetti terapeutici sui fattori di rischio cardiometabolico associati alla NASH, hanno incluso;

  • Effetti anti-infiammatori
  • Un miglioramento della sensibilità all'insulina e del metabolismo del glucosio nei pazienti con diabete
  • Migliora i livelli di lipoproteine ​​e lipidi plasmatici.
L'efficacia di Elafibranor nel trattamento della NASH pediatrica

Il tasso con cui i bambini soffrono di obesità è aumentato in modo significativo, rendendolo una preoccupazione crescente per la salute. In uno studio condotto su 2016, è stato osservato che NAFLD(malattia del fegato grasso non alcolica) colpisce circa 10-20% della popolazione pediatrica. Ha inoltre dimostrato che la NAFLD pediatrica sarebbe la principale causa di insufficienza epatica, patologia epatica e impianto di fegato in bambini e adolescenti.

A gennaio 2018 è stato lanciato ufficialmente il programma pediatrico NASH tenendo presente che Elafibranor è l'unico farmaco che ha dimostrato di essere efficace nel trattamento della NASH negli adulti ed è in fase di sviluppo nel trattamento dei bambini.

Elafibranor può essere usato insieme ad altri farmaci nel trattamento della NASH?

È già chiaro che Elafibranor è efficace nel trattamento della NASH se usato da solo. Tuttavia, a causa della complessità della malattia, potrebbe essere usato insieme ad altri farmaci nella gestione della fibrosi epatica, della NASH e delle loro comorbilità.

Elafibranor (GFT505) altri usi

Nel trattamento della malattia di colstasi

La colestasi è una condizione causata dalla compromissione della formazione della bile e del suo flusso attraverso la cistifellea e il duodeno. Potrebbe portare al peggioramento di malattie sistemiche e epatiche, insufficienza epatica e persino alla necessità di trapianto di fegato. Uno studio clinico fatto ha dimostrato che la polvere di Elafibranor (GFT505) riduce i marcatori biochimici nel plasma, dimostrando quindi che può essere utile nel trattamento della malattia di colestasi.

Diabete

Il diabete è una condizione causata dalla presenza di troppo zucchero o glucosio nel sangue. Colpisce circa quattrocento milioni di persone in tutto il mondo. Uno sviluppa il diabete di tipo 2 quando il suo corpo non è in grado di produrre e usare normalmente l'insulina.

La ricerca condotta su elafibranor mostra che riduce la progressione del diabete di tipo 2 in due modi. Il primo è attraverso il miglioramento del metabolismo del glucosio nel corpo.

Migliora anche la sensibilità all'insulina nei muscoli e nei tessuti periferici.

Polvere di Elafibranor (GFT505): il nuovo studio sulla terapia farmacologica per la NASH

Conclusione

Lo studio Elafibranor è una buona notizia per chiunque soffra di NASH. Finora sono stati somministrati per via orale a oltre ottocento pazienti e dimostrano che è utile, c'è speranza che le persone non dovranno più sottoporsi a un trapianto di fegato.

Non c'erano Interazioni farmacologiche di Elafibranor rilevato con sitagliptin, simvastatina o warfarin, il che indica che potrebbe essere usato insieme ad altri farmaci in sicurezza. Elafibranor è ben tollerato nel corpo e non mostra effetti collaterali.

Referenze

  1. Metodi di ricerca traslazionale su diabete, obesità e grassi non alcolici, a cura di Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, pagina 261
  2. PPAR nel cellulare e - Metabolismo energetico del corpo intero a cura di Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Obesità e gastroenterologia, una questione di cliniche di gastroenterologia del Nord, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, pagina 1414-1420
2019-07-23 Supplementi
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