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Polvere di Elafibranor (GFT505): il nuovo studio sulla terapia farmacologica per la NASH

Che cos'è Elafibranor (GFT505)?

Polvere di Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), è un farmaco sperimentale la cui ricerca è ancora in corso. Principalmente, il suo studio e sviluppo da parte di Genfit si basano sull'efficacia di Elafibranor (GFT505polvere (923978-27-2) nella lotta contro malattie come la malattia del fegato grasso non alcolica, la dislipidemia, l'insulino-resistenza e il diabete.

 

Meccanismo d'azione di Elafibranor (GFT505)

La polvere di Elafibranor (GFT505) è un trattamento orale che funziona sui tre sottotipi PPAR. Includono PPARa, PPARd e PPARg. Tuttavia, agisce principalmente su PPARa.

Il meccanismo d'azione di Elafibranor è complicato poiché recluta in modo differenziale i cofattori del recettore nucleare. Di conseguenza, questo porta alla regolazione differenziale dei geni e all'effetto biologico.

La polvere di Elafibranor (GFT505) è in grado di identificare e profilare l'attività del modulatore selettivo del recettore nucleare (SNuRM). Di conseguenza, offre una maggiore efficienza con effetti collaterali ridotti.

Sia le molecole multimodali che quelle pluripotenti hanno dimostrato di essere efficaci nel combattere varie condizioni. Includono insulino-resistenza e diabete, infiammazione, obesità e triade lipidica, caratterizzata da un aumento del colesterolo HDL e una riduzione del colesterolo LDL e dei trigliceridi.

La differenza tra il meccanismo d'azione di Elafibranor e quello di altri composti che prendono di mira i PPAR nella NASH (steatoepatite non alcolica) è il fatto che non mostra alcuna attività farmacologica PPARy.

Come risultato, Elafibranor gli utenti non avvertono effetti collaterali indesiderati associati all'attivazione di PPARy. Tali effetti collaterali includono; ritenzione idrica, edema e aumento di peso aumentano il rischio di soffrire di insufficienza cardiaca.

 

Elafibranor (GFT505) per lo studio del trattamento di Nash

NASH (steatoepatite non alcolica) è una malattia del fegato che porta all'infiammazione e alla degenerazione degli epatociti e all'accumulo di grasso, noto anche come goccioline di lipidi. Di solito, alcune condizioni di salute come la sindrome metabolica, il diabete di tipo 2 e l'obesità sono la causa numero uno della steatoepatite non alcolica (NASH) e della steatosi epatica non alcolica (NAFLD).

 

Polvere di Elafibranor (GFT505): il nuovo studio sulla terapia farmacologica per la NASH

 

Oggi molte persone soffrono di questa malattia mortale. La parte spaventosa è che potrebbe portare alla cirrosi, una condizione che rende il fegato incapace di funzionare. Potrebbe anche progredire verso il cancro al fegato e, in alcuni casi, causare la morte.

La triste notizia sulla NASH (steatoepatite non alcolica) è che non prende in considerazione l'età e continua a colpire tutti. Peggio ancora, i segni della malattia potrebbero essere asintomatici e non si può mai sapere che soffrono della malattia fino a quando non è avanzata a uno stadio successivo.

Le cicatrici e le infiammazioni causate dalla NASH (steatoepatite non alcolica) potrebbe anche portare a complicazioni cardiache e polmonari. Con molte persone che ora soffrono di questa condizione che ha origine dalla steatosi epatica non alcolica, i ricercatori sono alla ricerca di opzioni di trattamento diverse dal trapianto di fegato.

Uno dei farmaci studiati per il trattamento della NASH è la polvere di Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Finora, ha dimostrato di causare effetti positivi sulle due principali caratteristiche della malattia, ovvero il palloncino e l'infiammazione. Il bello è che è altamente tollerabile e raramente farà soffrire di effetti collaterali. È per questo motivo che la Food and Drug Administration americana ha dato una denominazione accelerata a questo farmaco per Trattamento NASH.

Attualmente, la polvere di Elafibranor (GFT505) è in fase di sperimentazione clinica di fase 3, denominata anche RESOLVE IT.

RISOLVERE-IT

Si tratta di uno studio globale iniziato nel primo trimestre del 2016, randomizzato, controllato con placebo in rapporto 2: 1 e in doppio cieco. I pazienti coinvolti in questo studio sono quelli che soffrono di NASH (NAS> = 4) e fibrosi (fasi F2 o F3 per cui il danno epatico è già notevole. Durante lo studio, ai pazienti verrà somministrato il dosaggio di Elafibranor (GFT505) 120 mg o placebo una volta al giorno.

I primi mille pazienti arruolati aiuteranno a dimostrare se la NASH è curabile con Elafibranor (GFT505) senza peggiorare la fibrosi rispetto a quelli trattati con placebo.

La prima coorte è stata arruolata in aprile 2018 e l'analisi dei risultati sarà riportata alla fine di 2019. I dati riportati determineranno se Elafibranor viene approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti come ottiene un'approvazione condizionale da parte dell'Agenzia europea per i medicinali, nota come EMA da 2020.

Lo studio ha fatto un passo avanti a dicembre 2018 quando il Data Safety Monitoring Board (DSMB) ha approvato il proseguimento del processo senza alcuna modifica. Ciò avvenne dopo una revisione pre-pianificata dei dati di sicurezza fatta dopo trenta mesi.

 

Polvere di Elafibranor (GFT505): il nuovo studio sulla terapia farmacologica per la NASH

 

Risultati per i precedenti studi preclinici e clinici nel trattamento della NASH

L'efficacia e la sicurezza di Elafibranor nel trattamento della NASH sono state valutate in passato attraverso molteplici modelli di malattia. Nella 5 fase 2a, sono stati condotti vari studi su diverse popolazioni di pazienti affetti da malattie metaboliche. Comprendeva quelli con diabete di tipo 2 o pre-diabete e dislipidemia aterogena. Durante lo studio, è stato osservato che Elafibranor ha promosso;

  • Riduzione del rischio di soffrire di problemi cardiovascolari
  • Marcatori ridotti di danno epatico
  • Proprietà antinfiammatorie
  • Aumento della sensibilità all'insulina
  • Omeostasi del glucosio
  • Profilo lipidico cardioprotettivo.

La sperimentazione di fase 2b che è stata lanciata in 2012 è stata la più grande prova interventistica e il primo vero studio internazionale condotto sulla NASH. È allora che Elafibranor ha raggiunto l'endpoint raccomandato dalla FDA di "Risoluzione NASH senza peggioramento della fibrosi". Quello era l'endpoint primario per lo studio di fase globale 3 che è ancora in corso.

È stato osservato che i pazienti che hanno ricevuto il trattamento con NASH con Elafibranor hanno notato un miglioramento dei marcatori di disfunzione epatica come ALP, GGT e ALT. Attraverso la valutazione degli endpoint secondari, è stata osservata che il dosaggio di Elafibranor (GFT505) 120 mg ha dato effetti terapeutici sui fattori di rischio cardiometabolici associati alla NASH, inclusi;

  • Effetti anti-infiammatori
  • Un miglioramento della sensibilità all'insulina e del metabolismo del glucosio nei pazienti con diabete
  • Migliora i livelli di lipoproteine ​​e lipidi plasmatici.
L'efficacia di Elafibranor nel trattamento della NASH pediatrica

Il tasso con cui i bambini soffrono di obesità è aumentato in modo significativo, rendendolo una preoccupazione crescente per la salute. In uno studio condotto su 2016, è stato osservato che NAFLD(steatosi epatica non alcolica) colpisce circa il 10-20% della popolazione pediatrica. Ha inoltre dimostrato che la NAFLD pediatrica sarebbe la principale causa di insufficienza epatica, patologia epatica e impianto di fegato nei bambini e negli adolescenti.

Nel gennaio 2018 c'è stato il lancio ufficiale del programma pediatrico della NASH tenendo presente che Elafibranor è l'unico farmaco che ha dimostrato di essere efficace nel trattamento della NASH negli adulti ed è in fase di sviluppo nel trattamento dei bambini.

Elafibranor può essere usato insieme ad altri farmaci nel trattamento della NASH?

È già chiaro che Elafibranor è efficace nel trattamento della NASH se usato da solo. Tuttavia, a causa della complessità della malattia, potrebbe essere utilizzato insieme ad altri farmaci nella gestione della fibrosi epatica, NASH e delle loro comorbilità.

 

Elafibranor (GFT505) altri usi

Nel trattamento della malattia di colstasi

La colestasi è una condizione causata dalla compromissione della formazione della bile e del suo flusso attraverso la cistifellea e il duodeno. Potrebbe portare al peggioramento di malattie sistemiche e malattie del fegato, insufficienza epatica e persino alla necessità di trapianto di fegato. Uno studio clinico condotto ha dimostrato che la polvere di Elafibranor (GFT505) riduce i marcatori biochimici nel plasma, dimostrando quindi che può essere utile nel trattamento della malattia di colestasi.

Diabete

Il diabete è una condizione causata dalla presenza di troppo zucchero o glucosio nel sangue. Colpisce circa quattrocento milioni di persone in tutto il mondo. Uno sviluppa il diabete di tipo 2 quando il suo corpo non è in grado di produrre e usare normalmente l'insulina.

La ricerca condotta su elafibranor mostra che riduce la progressione del diabete di tipo 2 in due modi. Il primo è attraverso il miglioramento del metabolismo del glucosio nel corpo.

Migliora anche la sensibilità all'insulina nei muscoli e nei tessuti periferici.

 

Polvere di Elafibranor (GFT505): il nuovo studio sulla terapia farmacologica per la NASH

 

Conclusione

Lo studio Elafibranor è una buona notizia per chiunque soffra di NASH. Essendo stato somministrato oralmente a più di ottocento pazienti fino ad oggi e dimostrando che è utile, c'è speranza che le persone non debbano più sottoporsi a un trapianto di fegato.

Non c'erano Interazioni farmacologiche di Elafibranor rilevato con sitagliptin, simvastatina o warfarin, il che indica che potrebbe essere usato insieme ad altri farmaci in modo sicuro. Elafibranor è ben tollerato dal corpo e non mostra effetti collaterali.

 

Referenze

  1. Metodi di ricerca traslazionale su diabete, obesità e grassi non alcolici, a cura di Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, pagina 261
  2. PPAR nel cellulare e - Metabolismo energetico del corpo intero a cura di Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Obesità e gastroenterologia, una questione di cliniche di gastroenterologia del Nord, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, pagina 1414-1420

 

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2019-07-23 Supplementi
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